在北京时间10月21日的NBA常规赛中，76人客场以106比100战胜尼克斯，顺利开启赛季之旅。赛后，詹姆斯在采访中谈到了这场胜利，他提到：“赢得首场比赛，还有81场比赛待打。如果揭幕战都赢不了，那全赛季取得82胜0负的目标就无从谈起。”这场比赛是詹姆斯在76人的首秀，他出场34分钟，13投5中，贡献了14分、9个篮板、7次助攻、1次抢断和1次盖帽。